Calichéamicine

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Dernière modification de cette page le 03 juin 2017


Cancérologie - Pharmacognosie



Calichéamicine.

Anglais : calicheamicin
Espagnol : calicheamicina
Allemand : Calicheamicine
Étymologie : du quechua cachi sel, terme transformé en calchi, puis en espagnol caliche minerai dont on extrait le nitrate de sodium au Chili et au Pérou, suffixe –micine, altération de –mycine, grec μύκης múkês champignon
n. f. Nom désignant plusieurs antibiotiques de la classe des ènediynes, produits par fermentation de souches de l’actinomycète Micromonospora echinospora. Propriétés antibactériennes, mais surtout anticancéreuses très puissantes ; produits cytotoxiques qui, en se liant au petit sillon de l’ADN, entraînent des cassures irréversibles de l’ADN aboutissant à la mort cellulaire par apoptose. Toxicité très élevée, interdisant l’emploi direct de ces substances en thérapeutique anticancéreuse. L’une de ces calichéamicines, la calichéamicine γ1I, après transformation en un dérivé hémisynthétique (ozogamicine), est intégrée dans des immunoconjugués (antibody-drug conjugate = ADC), constitués de l’ozogamicine cytotoxique et d’un anticorps monoclonal choisi en fonction de la cible visée, unis par un bras de liaison stable permettant de délivrer la calichéamicine directement à l’intérieur des cellules cancéreuses ciblées, après internalisation, augmentant ainsi l’efficacité thérapeutique et diminuant la toxicité générale.

L’inotuzumab ozogamicine (DCI), constitué d’un anticorps monoclonal humanisé ciblant l’antigène CD22 (inotuzumab) conjugué à l’ozogamicine, est en cours d’évaluation clinique dans certaines formes de leucémies aiguës lymphoblastiques (avec le statut de médicament orphelin) et de lymphomes non hodgkiniens. Doté en 2013 du statut de médicament orphelin pour le traitement chez l’adulte de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B en rechute ou réfractaire, il a obtenu en 2017 une AMM européenne dans cette indication, après qu’une ATU de cohorte lui ait été accordée au début de cette même année.
Dans le gemtuzumab ozogamicine (DCI), le cytotoxique est conjugué à un anticorps monoclonal humanisé anti-CD33 (gemtuzumab) ; approuvé aux États-Unis en 2000 chez certains patients souffrant de leucémie aiguë myéloïde, cet immunoconjugué a été retiré du marché en 2010 en raison d’un mauvais rapport bénéfice – risque ; il est l’objet de nouveaux essais cliniques (ATU en France) selon des protocoles différents des précédents.
Cf immunoconjugué, inotuzumab ozogamicine, gemtuzumab ozogamicine.

Historique : Le nom « calichéamicine » vient de ce que le microorganisme producteur de cette substance a été isolé, dans les années 1980, à partir d’un gisement de caliche situé près de Kerrville au Texas.

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