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Mafodotine

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Dernière modification de cette page le 04 octobre 2020


Pharmacognosie



Mafodotine.

Anglais : mafodotin
Espagnol : mafodotina
n. m. Terme désignant une entité chimique constituée d’un puissant agent antimitotique, la monométhylauristatine F (abréviation MMAF) et d’un bras espaceur maléimidocaproïque, permettant la liaison de la MMAF à un anticorps monoclonal, formant ainsi un immunoconjugué (conjugué anticorps-médicament : antibody-drug conjugate = ADC). Après fixation de l'immunoconjugué sur l'antigène ciblé par l'anticorps monoclonal, internalisation par endocytose puis élimination spontanée de l’espaceur ; ainsi l’agent cytotoxique (la MMAF) est libéré directement au sein des cellules cancéreuses ciblées dans le but de diminuer sa toxicité générale. La MMAF, de structure proche de celle de la monométhylauristatine E (MMAE), est un analogue synthétique simplifié de la dolastatine 10, conçu sur le modèle structural de ce peptide naturel isolé d’un mollusque marin, Dolabella auricularia Lightfoot. Très puissante activité antimitotique résultant de l’inhibition de l’assemblage des tubulines en microtubules.

Plusieurs immunoconjugués comportant la mafodotine sont en cours d’évaluation clinique plus ou moins avancée. L’un d’entre eux, le bélantamab mafodotine (DCI), a été approuvé aux États-Unis par la FDA en août 2020 ; disponible en France depuis novembre 2019 dans le cadre d’ATU nominatives, il a bénéficié en juillet 2020 d’un avis favorable du CHMP de l’EMA en vue de l’attribution d’une AMM qui lui a été octroyée en août 2020 ; son indication est le traitement, en monothérapie, du myélome multiple chez des patients adultes ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur de protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, la maladie étant en progression lors du dernier traitement. Au cours des essais cliniques, les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents ont été des kératopathies, une diminution de l’acuité visuelle, des thrombopathies.
Parmi les autres immunoconjugués comportant la mafodotine actuellement étudiés figurent notamment le dépatuxizumab mafodotine, le dénintuzumab mafodotine, le vorsetzumab mafodotine.