Mercaptopurine

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Dernière modification de cette page le 14 février 2017
Mercaptopurine.

n. f. (DCI). Agent antimétabolite, analogue de la purine, doué de propriétés immunosuppressives et cytostatiques. Utilisé dans le traitement des leucémies. Son utilisation et les réponses pharmacologiques sont sous la dépendance d'un polymorphisme génétique, lié à l'activité de la thiopurineméthyltransférase (TPMT). La TMPT greffe un reste méthyle sur le soufre de la mercaptopurine, mais également de la thioguanine et de l'azathioprine. La S-méthylation conduit à une inactivation de la substance active. Il existe 3 génotypes de TPMT associés à 3 phénotypes : 89 % d'homozygotes normaux avec une activité TPMT élevée, 11 % d'hétérozygotes avec une TPMT à activité intermédiaire et 1 personne sur 300 homozygotes mutés déficiente en TPMT. Chez les sujets homozygotes mutés, déficients en TPMT, un traitement par la mercaptopurine entraîne une toxicité hématologique (leucopénie, aplasie médullaire) liée à une production plus importante de 6-thiopurine-nucléotides.

Inscrite sur la liste des Médicaments essentiels de l'OMS et à la Pharmacopée Européenne (monographie 01/2008, 0096).

Avant l'instauration d'un traitement par la mercaptopurine, il est recommandé de réaliser un phénotypage de la TPMT (mesure de l'activité de la TMPT in vitro sur un prélèvement de globules rouges) ou un génotypage. Il faut exclure le traitement, par la mercaptopurine, chez les homozygotes mutés à activité TPMT nulle ou très faible et adapter la posologie, chez les hétérozygotes, en fonction de l'activité de la TPMT. L'activation, en métabolites actifs, est réalisée par la formation de nucléotides (via l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase HGPRT), qui inhibent la biosynthèse de l'ADN et la synthèse de novo des purines. Les effets secondaires sont des nausées et des vomissements, une alopécie, des rashs cutanés.

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