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Anticorps

De acadpharm
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Anglais : antibody
Espagnol : anticuerpo
Allemand : Antikörper
Étymologie : grec ἀντί antí au lieu de, en comparaison de, contre, opposé à, latin corpus corps, chair du corps, personne, individu, corps inanimé, cadavre, ensemble
n. m. Immunoglobuline sanguine ou sécrétoire ayant la propriété de se lier de façon spécifique à un antigène reconnu par le système immunitaire. Les anticorps, sécrétés par les plasmocytes dérivés des lymphocytes B, font partie des effecteurs de l'immunité adaptative. Ils identifient les substances, cellules et micro-organismes (bactéries, virus) étrangers à l'organisme, les neutralisent ou les détruisent.
Un anticorps est constitué d’une glycoprotéine complexe formée de 4 chaînes polypeptidiques : 2 chaînes lourdes H (pour heavy) et 2 chaînes légères L (pour light) ; elles sont reliées entre elles par un nombre variable de ponts disulfures assurant la flexibilité de la molécule. Pour un anticorps donné, les deux chaînes lourdes sont identiques définissant les isotypes γ, α, μ, ε et δ soit 5 classes d'anticorps, les IgG, IgA, IgM, IgE et IgD ; de même pour les deux chaînes légères κ (kappa) ou λ (lambda). Ces chaînes forment une structure en Y et sont constituées de domaines immunoglobulines de 110 acides aminés environ. Chaque chaîne légère est constituée d'un domaine variable et d'un domaine constant, chaque chaîne lourde d'un domaine variable et de 3 ou 4 domaines constants selon l'isotype.
Le site de liaison à l'antigène, appelé paratope, est formé par la juxtaposition dans l'espace de zones hypervariables (régions déterminant la complémentarité ou CDR, complementary determining region) séparées par des régions plus conservées. Chaque molécule native d’anticorps possède 2 paratopes pouvant fixer 2 molécules de l’antigène correspondant (anticorps bivalent).
Le traitement de la molécule par la papaïne permet d’isoler 2 segments, les fragments Fab et Fc. Le fragment Fab présente la même affinité pour l'antigène que l'anticorps complet, le fragment Fc ne reconnaît pas l'antigène, mais possède des déterminants allotypiques et isotypiques.


Anticorps agglutinant

Anglais : agglutinating antibody
Espagnol : anticuerpo aglutinante
Cf agglutinine.


Anticorps bispécifique

Anglais : bispecific antibody
Espagnol : anticuerpo biespecífico
Anticorps issu de l’ingénierie, possédant deux paratopes différents pouvant fixer deux antigènes différents.

Certains sont utilisés dans le diagnostic ou le traitement de cancers


Anticorps bloquant

Anglais : blocking antibody
Espagnol : anticuerpo bloqueante
Anticorps capable de bloquer l'activité biologique d'autres anticorps vis-à-vis de leur antigène homologue in vitro ou de lymphocytes in vivo.


Anticorps circulant

Anglais : circulating antibody
Espagnol : anticuerpo circulante
Anticorps sérique, agent de l'immunité humorale.


Anticorps à domaine unique
Anticorps à domaine unique.

Synonyme(s) : anticorps VHH
Anglais : single domain antibody
Espagnol : nanoanticuerpo, anticuerpos de dominio simple, anticuerpos VHH
Allemand : Einzeldomänenantikörper
Immunoglobuline qui constitue la plus petite entité fonctionnelle d’un anticorps (poids moléculaire de 12 à 15 kDa contre 150 à 160 kDa pour les anticorps monoclonaux). Les anticorps à domaine unique (appelés « nanobodies » dans la littérature anglo-saxonne) sont constitués de 2 chaînes lourdes seulement qui se terminent par un domaine variable unique ou VHH, et de 2 domaines constants (CH2 et CH3). Ils dérivent d’anticorps dénués de chaînes légères, naturellement présents chez les camélidés (chameaux et lamas).

Ces anticorps VHH présentent une haute affinité pour leur cible et se révèlent être de bons candidats pour les essais biologiques ainsi que pour des applications diagnostiques et thérapeutiques, avec des caractéristiques très intéressantes : stabilité, pénétration cellulaire facilitée, franchissement de la barrière hématoencéphalique. Par ailleurs, leur fabrication est plus simple et plus reproductible que celle des anticorps conventionnels.
Cf caplacizumab.



Anticorps internalisant

Anglais : internalizing antibody
Espagnol : anticuerpo internalizante
Anticorps dont la liaison à un antigène exprimé à la surface d’une cellule est suivie de l’internalisation du complexe antigène-anticorps.

De tels anticorps sont particulièrement intéressants pour la confection d’immuno liposomes car ils en assurent l’internalisation.


Anticorps mimétique

Anglais : mimetic antibody
Espagnol : anticuerpo mimético
Anticorps dont le site de reconnaissance imite la structure d’un ligand. Les anticorps mimétiques sont ainsi capables de se lier spécifiquement au récepteur du ligand.

A ne pas confondre avec une substance « mimétique d’anticorps », molécule de petite taille reproduisant les fonctions de reconnaissance d’un anticorps, par exemple les DARPins (designed ankyrin repeat proteins).


Anticorps monoclonal

Antonyme(s) : anticorps polyclonal
Anglais : monoclonal antibody
Espagnol : anticuerpo monoclonal
Anticorps dont la particularité est d'être caractérisé par une fonction rigoureusement définie. Un anticorps monoclonal ne reconnait qu'un seul type de déterminant antigénique ou épitope.
Un anticorps monoclonal est produit par une cellule (hybridome) issue de la fusion de lymphocytes B immunisés et de lymphocytes B myélomateux immortels suivi d'un processus de sélection et de clonage. Il peut également être créé par ingénierie moléculaire. Les domaines variables qui lui confère sa spécificité de reconnaissance antigénique sont alors sélectionnés in vitro par criblage d'une banque de phages modifiés qui les exposent à leur surface avant d'être produits par un organisme hôte sous la forme d'une protéine recombinante, le plus souvent une immunoglobuline entière. Aux banques de phages modifiés on préfère parfois des banques de ribosomes, de bactéries ou de levures.

Utilisé en biologie (recherche, diagnostic...) et plus récemment en thérapie, principalement dans le traitement de maladies auto-immunes et de certaines formes de cancers. Ces anticorps monoclonaux thérapeutiques sont alors produits sous forme d'anticorps nus, conjugués à une molécule toxique, ou encore sous forme de fragment d'anticorps.
Face à la croissance rapide de cette classe thérapeutique, l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a revu la nomenclature de ces anticorps (INN working Doc.17.416, may 2017). Le nom non-commercial (dénomination commune internationale, DCI, ou
international nonproprietary name, INN) de chacun de ces anticorps, utilisable sans ambiguïté dans le plus grand nombre de langues, comprend un préfixe aléatoire suivi d'un indicatif de la classe thérapeutique à laquelle appartient sa cible (par exemple " -ci- " pour cardiovasculaire) suivi du suffixe -mab. Les suffixes -momab, -ximab, -zumab, -mumab indiquant l'espèce d'origine de l'anticorps (respectivement souris, chimérique, humanisé et humain) ont été abandonnés. Ils étaient susceptibles d'être utilisés à des fins commerciales.

Références et annexes :
Revised monoclonal antibody (mAb) - World Health Organization. https://www.who.int/medicines/services/inn/Revised_mAb_nomenclature_scheme.pdf



Anticorps monovalent

Anglais : univalent antibody
Espagnol : anticuerpo monovalente
Anticorps dont la molécule ne peut fixer qu’une seule molécule de l’antigène correspondant.


Anticorps naturel

Anglais : natural antibody
Espagnol : anticuerpo natural
Anticorps présent dans le sérum ou les sécrétions d'un individu en l’absence d’immunisation délibérée par l'antigène correspondant, le plus souvent de la classe des IgM et se fixant à divers antigènes, y compris des constituants de l’organismes par exemple anticorps réagissant spécifiquement avec les antigènes érythrocytaires des groupes sanguins A et B, anticorps anti-Mouton chez l'Homme.


Anticorps neutralisant

Anglais : neutralizing antibody
Espagnol : anticuerpo neutralizante
Anticorps neutralisant l’activité de l’antigène soluble ou figuré correspondant par exemple toxine, bactérie, virus.


Anticorps polyclonal

Antonyme(s) : anticorps monoclonal
Anglais : polyclonal antibody
Espagnol : anticuerpo policlonal
Anticorps produit par des cellules issues de divers clones de lymphocytes B.


Anticorps précipitant

Synonyme(s) : précipitine
Anglais : precipitin antibody
Espagnol : precipitina ou anticuerpo precipitante
Anticorps (IgM ou IgG) possédant au moins 2 paratopes (bivalent) et capable de se lier in vitro à un antigène soluble pour former un réseau macromoléculaire tridimensionnel conduisant à la formation d’un précipité visible dans un milieu liquide ou gélifié.


Anticorps spécifique d’organe

Cf auto-anticorps


Anticorps spécifique de tissu

Cf auto-anticorps


Anticorps vecteur

Anglais : vector antibody
Espagnol : anticuerpo vectorizante
Anticorps qu’on associe à une substance active pour la transporter spécifiquement à un tissu, une cellule ou une molécule cible reconnue par l’anticorps.

Par exemple les protéines hybrides de toxines et d’anticorps monoclonaux, dites « immunotoxines », proposées pour le traitement du cancer.