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Colchicine

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Pharmacognosie



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Colchicine.

Anglais : colchicine
Espagnol : colchicina
Allemand : Colchicin, Colchizin
Étymologie : français colchique, suffixe -ine
n. f. Substance naturelle azotée à structure tricyclique comportant un cycle tropolone, présente dans le colchique ; classiquement rattachée aux alcaloïdes en raison de son origine biogénétique, mais de très faible basicité (atome d’azote extracyclique engagé dans une fonction amide et non amine), d’où des propriétés physico-chimiques particulières (solubilité dans l’eau, difficile formation de sels). Obtenue par extraction à partir des graines de colchique (Colchicum automnale L., Colchicaceae, précédemment Liliaceae) et surtout d’autres Colchicaceae (Gloriosa superba L.). Par inhibition de la polymérisation de la tubuline en microtubules, provoque le blocage de la mitose au stade de la métaphase, empêchant la formation du fuseau (« poison du fuseau ») ; il en résulte également une activité anti-inflammatoire en cas de crise de goutte, par action sur les granulocytes neutrophiles (diminution de la mobilité, de l’adhésivité, de la phagocytose et de la dégranulation lysosomale responsable de la libération d’un contenu phlogogène entretenant l’inflammation liée à la présence de cristaux d’urates dans les articulations). Toxicité élevée (aplasie médullaire, perturbations électrolytiques, neuromyopathies, atteinte rénale, détresse respiratoire, défaillance cardiaque).

Inscrite à la Pharmacopée Européenne (monographie 04/2018, 0758).

Emploi principal dans le traitement de la crise aiguë de goutte (lorsque les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont inefficaces ou sont à écarter) et en prophylaxie des accès aigus chez le goutteux chronique, selon une posologie rigoureuse ; également en traitement d’autres arthrites microcristallines, de la maladie périodique, de la maladie de Behçet. Indice thérapeutique étroit ; effets indésirables dose-dépendants parfois graves : diarrhée, neuromyopathies, atteintes hématologiques (agranulocytose potentiellement mortelle). Nombreuses interactions médicamenteuses majorant le risque d’effets indésirables graves, en particulier avec les antibiotiques macrolides et la pristinamycine ; l’association à un antidiarrhéique est à éviter, car cela risque de masquer une éventuelle diarrhée, premier signe d’une surdose de colchicine. L’association aux antivitaminiques K est également à surveiller des près. Contre-indication en cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère. À la suite du décès de plusieurs patients traités par la colchicine pour des accès aigus de goutte, en raison principalement d’un non respect des contre-indications, d’une prise en charge inappropriée des signes de surdosage, ou encore d’un non respect des posologies, l’ANSM a publié, en décembre 2013, des règles strictes de bon usage des médicaments à base de colchicine, incluant un schéma posologique précis.
Depuis 2023, le schéma posologique a été revu visant à diminuer les doses administrées, aussi bien pour le traitement de la crise de goutte que pour le traitement chronique des hyperuricémies. En outre, depuis 2023 également, un message d’avertissement concernant les risques de surdosages doit être apposé sur toutes les boites de spécialités pharmaceutiques contenant de la colchicine.
Depuis 2018, la colchicine est également autorisée en France pour le traitement de la péricardite aiguë idiopathique, en association aux anti-inflammatoires conventionnels (AINS ou corticoïdes), chez les patients présentant un premier épisode de péricardite ou une récidive, à l’exclusion des péricardites post-opératoires de chirurgie cardiaque.
Le 20 juin 2023, l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux a décerné une autorisation de mise sur le marché de la colchicine (comprimés de 0,5 mg), comme le premier médicament anti-inflammatoire spécifique démontré, pour réduire le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne et de décès cardiovasculaire, chez les patients adultes atteints d’athérosclérose établie ou présentant de multiples facteurs de risque de la maladie cardiovasculaire.
À partir de la colchicine, préparation d’un dérivé hémisynthétique, le thiocolchicoside, à propriétés myorelaxantes, proposé dans le traitement d’appoint de contractures musculaires douloureuses, avec un rapport bénéfice –riques défavorable.
Emploi en agronomie pour obtenir des lignées polyploïdes.
Cf thiocolchicoside.