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Groupe 22:Tamoxifène : Différence entre versions

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|VM_Définition=Antiœstrogène de 1<sup>re</sup> génération (''Cf [[Raloxifène|raloxifène]]'', 2<sup>e</sup> génération) non stéroïdien, qui appartient à la famille des modulateurs sélectifs des récepteurs des [[Œstrogène|œstrogènes]], les SERM, ''selective estrogen receptor modulators''. C'est un inhibiteur compétitif qui empêche la fixation de l'œstradiol aux récepteurs œstrogéniques (ERα et ERβ). De façon générale, les SERM présentent une activité [[Agoniste|agoniste]] au niveau de l'os, une activité [[Antagoniste|antagoniste]] au niveau du sein et une activité qui varie, en fonction de la molécule, au niveau de l'utérus. Les SERM exercent leur activité en modulant la transcription des gènes cibles, sensibles aux [[Œstrogène|œstrogènes]], par deux mécanismes distincts, soit par une fixation directe au promoteur ERE (''estrogen responsive element'') du gène-cible, après activation et dimérisation des récepteurs des [[Œstrogène|œstrogènes]] (voie classique), soit par une fixation indirecte au promoteur AP‑1 (activating protein‑1) du gène cible, via l'hétérodimère de proto-oncogènes Fos/Jun (voie non classique).<br />De plus, le [[Tamoxifène (citrate de)|tamoxifène]] régule : '''1-''' positivement, la production du TGFβ (''transforming growth factor β'') qui inhibe la croissance tumorale, '''2-''' négativement, la production de l'IGF‑1 (''insulin‑like growth factor 1'') qui stimule la multiplication des cellules du cancer du sein, '''3-''' négativement, l'expression de la protéine kinase C (PKC), de façon dose‑dépendante, produisant un effet antiprolifératif dans les tumeurs, telles que les glioblastomes surexprimant la protéine PKC.<br />Le [[Tamoxifène (citrate de)|tamoxifène]] est, en fait, un précurseur pharmacologique (prodrogue) : il est transformé en 4‑hydroxytamoxifène par le cytochrome P450 de type CYP2D6, ce qui fait que tout inhibiteur de ce cytochrome diminue la formation du métabolite, et donc son activité. Ce métabolite, à son tour, est pris en charge par le CYP2D6, qui conduit à une déméthylation, avec, pour conséquence, la formation de 4‑hydroxy‑N‑desméthyl-[[Tamoxifène (citrate de)|tamoxifène]], ou endoxifène (100 à 1000 fois plus puissant que le [[Tamoxifène (citrate de)|tamoxifène]]).<br /><br />Inscrit sur la liste des Médicaments essentiels de l'OMS et à la Pharmacopée Européenne (monographie 04/2016, 1046).
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|VM_Définition=Dérivé du triphényléthylène, appartenant à la famille des modulateurs sélectifs des récepteurs des [[Œstrogène|œstrogènes]] de 1<sup>re</sup> génération (SERM, ''Selective estrogen receptor modulators''). C'est, en fait, un précurseur pharmacologique (prodrogue) qui est transformé, par le cytochome P450 CYP2D6, en deux métabolites actifs, le 4-hydroxytamoxifène ou afimoxifène et le 4-hydroxy-N-desméthyltamoxifène ou endoxifène.<br />Le mécanisme d’action principal du tamoxifène (et des SERM, en général) est une fixation sur les récepteurs nucléaires, empêchant la fixation de l'oestradiol et se traduisant par une modulation de la transcription des gènes cibles. Les récepteurs α et β des [[Œstrogène|œstrogènes]] se dimérisent, le complexe ligand-récepteur pénètre dans le noyau, l’activation de la transcription des gènes cibles dépend alors, en autres, de la balance entre corépresseur et coactivateur et entre les récepteurs α et β. L' effet peut, selon le tissu, être antioestrogénique ou oestrogénique, par exemple inhiber la prolifération cellulaire dans les tumeurs du sein hormono-dépendantes ou augmenter les risques de cancers de l’endomètre.<br /><br />Inscrit sur la liste des Médicaments essentiels de l'OMS et à la Pharmacopée Européenne (monographie 04/2016, 1046).
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Version actuelle datée du 23 avril 2020 à 01:33

Tamoxifène (citrate de).

Anglais : tamoxifen
Espagnol : tamoxifeno
n. m. (DCI). Dérivé du triphényléthylène, appartenant à la famille des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes de 1re génération (SERM, Selective estrogen receptor modulators). C'est, en fait, un précurseur pharmacologique (prodrogue) qui est transformé, par le cytochome P450 CYP2D6, en deux métabolites actifs, le 4-hydroxytamoxifène ou afimoxifène et le 4-hydroxy-N-desméthyltamoxifène ou endoxifène.
Le mécanisme d’action principal du tamoxifène (et des SERM, en général) est une fixation sur les récepteurs nucléaires, empêchant la fixation de l'oestradiol et se traduisant par une modulation de la transcription des gènes cibles. Les récepteurs α et β des œstrogènes se dimérisent, le complexe ligand-récepteur pénètre dans le noyau, l’activation de la transcription des gènes cibles dépend alors, en autres, de la balance entre corépresseur et coactivateur et entre les récepteurs α et β. L' effet peut, selon le tissu, être antioestrogénique ou oestrogénique, par exemple inhiber la prolifération cellulaire dans les tumeurs du sein hormono-dépendantes ou augmenter les risques de cancers de l’endomètre.

Inscrit sur la liste des Médicaments essentiels de l'OMS et à la Pharmacopée Européenne (monographie 04/2016, 1046).

Le citrate de tamoxifène est prescrit, soit comme traitement adjuvant dans le carcinome mammaire (prévention des récidives), soit dans des formes évoluées, avec progression locale et/ou métastatique. L'efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont les cellules tumorales expriment des récepteurs de l'œstradiol et/ou de la progestérone. Les effets indésirables sont très nombreux : bouffées de chaleur, prurit vulvaire, leucorrhées, nausées, céphalées, éruptions cutanées, troubles visuels.