Témozolomide

Dernière modification de cette page le 02 mars 2017

Témozolomide.

Anglais : temozolomide

Espagnol : temozolomida

n. m. Triazène analogue de la dacarbazine (Cf dacarbazine), agent monoalkylant ; à pH physiologique, le témozolomide est transformé spontanément en 3‑méthyl(triazén-1-yl)imidazole‑4-carboxamide (MTIC), qui est instable et génère le cation méthyldiazonium, électrophile, qui réagit notamment avec les atomes O et N des guanines, en position 6 et 7 respectivement, perturbant la synthèse de novo de l'ADN et les systèmes de réparation des lésions produites par la méthylation (O⁶-méthylguanine-ADN méthyltransférase ou MGMT). Une présence excessive de la protéine MGMT, dans les cellules tumorales, rend le témozolomide peu efficace et inopérant pour les malades. L'objectif de ces hautes doses est de créer le maximum de dégâts sur l'ADN des cellules tumorales afin de déborder les systèmes de réparation. Le témozolomide est une molécule très lipophile, administrable par voie orale, et traversant la barrière hématoencéphalique.

Le témozolomide est indiqué pour traiter le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (en association avec la radiothérapie, puis en monothérapie). Il l'est, aussi, dans le traitement du gliome malin, par exemple dans l'astrocytome anaplasique présentant une récidive ou une progression après traitement standard. Les effets secondaires sont ceux des autres agents alkylants : infections liées à la toxicité hématologique (neutropénie), hémorragies (thrombocytopénie), anorexie, convulsions, céphalées, hémiparésie, troubles oculaires, thrombose veineuse profonde, alopécie.