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| Field | Type de champ | Value |
|---|
| affTitre | String | Neuréguline |
| classement | String | neureguline |
| dateRevision | Date | 2024-12-20 |
| cibleLiens | Boolean | Non |
| variantes | Liste de String, délimiteur : ; | |
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| Field | Type de champ | Valeurs autorisées | Value |
|---|
| entree | Page | | Neuréguline |
| sousEntree | String | | |
| disciplines | Liste de String, délimiteur : , | | |
| illustration | String | | |
| legendeIllus | String | | |
| synonyme | String | | héréguline |
| anglais | String | | neuregulin |
| espagnol | String | | neurregulina |
| allemand | String | | Neuregulin |
| etymologie | Text | | |
| typeGram | String | n. · adj · adj. et n. · acron. · dim. · subst. · v. · n. prop. · n. vern. · préf. · suff. · p.p. et substant. · Adj. et substant. | n. |
| genre | String | m. · f. | f. |
| nombre | String | s. · pl. | |
| definition | Text | | Les neurégulines (NRG) appartiennent à une famille de facteurs de croissance polypeptidiques structurellement apparentés, qui proviennent de gènes alternativement épissés (NRG1, NRG2, NRG3 et NRG4, codés à partir de quatre gènes individuels). Toutes les isoformes contiennent, de l’extrémité N à l’extrémité C, un domaine de type immunoglobuline (Ig), un domaine de type facteur de croissance épidermique (EGF, epidermal growth factor) responsable de l’activité biologique, un domaine transmembranaire (TM) et un domaine cytoplasmique. Il existe plus de 15 protéines solubles et transmembranaires dérivées du gène NRG1. La protéolyse du domaine extracellulaire des isoformes transmembranaires de NRG1 par les metalloprotéases ADAM (a disintegrin and metalloprotease), 17/TACE (tumour necrosis factor-α converting enzyme), ADAM 19 et BACE (β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme) libère des facteurs de croissance solubles. La mieux caractérisée est la neuréguline-1 (NRG1), qui comprend huit isoformes : l’épissage alternatif dans le domaine de type EGF de la NRG1 donne lieu aux isoformes α et β. Le domaine de type EGF est nécessaire et suffisant pour la bioactivité de la neuréguline. La famille des récepteurs EGFR comprend quatre membres (de HER1 ou ErbB1 à HER4 ou ErbB4). Ces isoformes contiennent les neurégulines (NRG), les facteurs de croissance gliale (GGF, glial growth factor) et le facteur dérivé des neurones sensoriels et moteurs (SMDF, sensory and motor neuron-derived factor). Tous ces facteurs ont le domaine de type Ig et EGF et sont capables de se lier aux récepteurs tyrosine kinase HER3 (ErbB3) et HER4 (ErbB4). Cette liaison stimule l’hétérodimérisation de HER3 et HER4 avec HER2 (Erb2), favorisant l’activité kinase intrinsèque, qui entraîne la phosphorylation de la tyrosine. Les isoformes de NRG1 agissent pour induire la croissance et la différenciation des cellules épithéliales, neuronales, gliales et d’autres types de cellules.Les neurégulines sont libérées de la membrane par clivage protéolytique, et ce processus est nécessaire à la liaison des fragments dérivés de la neuréguline aux récepteurs HER. L’isoforme NRG-1β est prédominante dans le système nerveux central et participe au développement, à la survie et au métabolisme des neurones et des cellules gliales. La NRG-1β est neuroprotectrice et atténue les réponses inflammatoires induites par un accident vasculaire cérébral ischémique chez le rat, empêchant l’infiltration des macrophages et des microglies et l’activation astrocytaire. De plus, la NRG-1β bloque l’induction de gènes pro-inflammatoires et de stress provoqués par l’ischémie. Les neurégulines 1 à 4 sont exprimées dans environ 25 % des carcinomes du cancer du sein et augmentent la prolifération des cellules cancéreuses du sein, augmentent la tumorigenèse et favorisent les caractéristiques invasives des cellules cancéreuses. En ce sens, la NRG-1β induit le métalloprotéases matricielles MMP-1 et MMP-9 (MMP pour matrix metalloproteinases) dans les lignées cellulaires cancéreuses. |
