Neuréguline
Néoplasme n. m. Tissu morbide issu de néoplasie formant tumeur bénigne ou maligne.
Néostigmine n. f. Ammonium quaternaire dérivé de laniline, inhibiteur réversible de la cholinestérase.Inscrite à la Pharmacopée Européenne, monographie 01/2015, 0046 (bromure de) et 0626 (méthylsulfate de)
Néosynéphrine (chlorhydrate de) n. f. Dérivé N-méthylé de la phényléthylamine. α-sympathomimétique plus sélectif que ladrénaline mais moins efficace.
Néoténie n. f. 1- Atteinte de la maturité sexuelle avant le stade adulte (exemple : le petit amphibien, laxolotl, dont les larves peuvent se reproduire sans avoir atteint létat adulte) ; 2- conservation à létat adulte de caractères embryonnaires ou juvéniles (exemple : laxolotl qui conserve ses branches…
Népafénac n. m. Anti-inflammatoire non stéroïdien prodrogue de lamfénac, puissant inhibiteur des cycloxygénases COX-1 et COX-2. Possède lui-même une activité réduite sur COX-1.
Néphélométrie n. f. Méthode de lanalyse quantitative basée sur la diffusion de la lumière par une solution contenant des particules dispersées, ayant un indice de réfraction différent de celui du liquide traversé. Fondée sur la mesure de lintensité de la lumière diffusée, habituellement à angle droit de la…
Néphrite n. f. Inflammation aiguë ou chronique du tissu rénal détiologie allergique, infectieuse, toxique ou traumatique.
Néphron n. m. Unité anatomique et fonctionnelle du rein constituée de plusieurs parties qui permettent la formation de lurine :- le tube collecteur, cible en particulier de lhormone antidiurétique, qui élabore lurine définitive.
Néphropathie n. f. Terme générique désignant un ensemble de pathologies des reins auparavant nommée « néphrite ». Schématiquement, elles peuvent être classées selon lélément du tissu rénal initialement atteint, lacuité ou la durée dévolution. Il existe ainsi des néphropathies glomérulaires, tubulo-intersticielles, vasculaires, qui peuvent être aigues et chroniques.
Néphrotoxicité n. f. Pouvoir nocif de toxiques ou de substances médicamenteuses à légard du néphron. Principaux toxiques provoquant une insuffisance rénale aiguë : dérivés de larsenic, du mercure, du plomb, borates, phosphore, éthylène-glycol, formaldéhyde, tétrachlorure de carbone, divers produits phytosanitaires dont le paraquat et des nitrophénols (présents dans…
Néprylisine n. f. Enzyme membranaire de la famille des métalloprotéases à zinc, codée par le gène MME (Membrane metallo-endopeptidase) situé sur le chromosome 3. Elle est présente dans de nombreux organes, en particulier dans le rein, ainsi que dans divers tissus tumoraux, notamment lymphocytaires…
Nératinib n. m. Membre de la famille des 4-anilinoquinolidines, inhibiteur de tyrosine kinases multiples, se liant de façon irréversible au récepteur du facteur de croissance épidermique EGFR (Epidermal growth factor receptor) et aux récepteurs de facteurs de croissance épidermique humains HER2 et HER4 (Human epidermal growth factor…
Nerf n. m. Élément du système nerveux émergeant de la boîte crânienne et du tronc cérébral (nerf crânien) et de la colonne vertébrale (nerf rachidien) pour se répartir dans lensemble du corps. Constitué par un ensemble daxones à fonction sensorielle ou motrice, le plus souvent regroupés en formant…
Néridronique (acide) n. m. Dérivé bisphosphonate à chaîne aliphatique aminée. Inhibe la résorption osseuse et augmente la densité minérale de los.
Nernst W. H. Nernst, 1864 – 1941, physicien et chimiste allemand, Prix Nobel de chimie 1920, surnommé le père de lélectrochimie moderne.
Nernst – Brunner (équation de) Relation permettant le calcul de la vitesse de dissolution dun solide dans un solvant agité par transfert de matière à travers une couche stagnante. Quand une couche stagnante de liquide sétablit entre la surface dun solide et un liquide parfaitement agité, le transfert de matière…
Néroli n. m. Nom donné à l’huile essentielle (« essence de néroli ») obtenue par entraînement à la vapeur d’eau des fleurs fraîches de l’oranger amer (= bigaradier), Citrus × aurantium L., Rutaceae. Production principalement dans des pays du pourtour méditerranéen. Renferme majoritairement des composés monoterpéniques dont les…
Nerprun n. m. Arbrisseau buissonnant à rameaux épineux (Rhamnus cathartica L., Rhamnaceae), présent dans une partie de l’Europe et de l’Asie. Dans les fruits (baies noires, luisantes), présence de polyphénols (flavonoïdes, tanins) et d’une faible quantité d’anthracénosides à propriétés laxatives.
Nésiritide n. m. Peptide natriurétique recombinant humain du BNP (Brain natriuretic peptide), peptide de 32 acides aminés avec un pont disulfure. Administré par voie parentérale, il favorise la vasodilatation périphérique, la natriurèse et la diurèse des patients en décompensation dune insuffisance cardiaque congestive.
Nétarsudil n. m. Inhibiteur des Rho kinases, ROCK 1 et ROCK2, deux isoformes de sérine – thréonine kinases exprimées dans de nombreux tissus, par exemple dans le réseau trabéculaire, principal responsable du drainage oculaire. Ces kinases promeuvent l’assemblage des fibres d’actine et peuvent réguler la contraction cellulaire…
Néticonazole (chlorhydrate de) n. m. Composé antifongique imidazolé actif par voie topique sur divers champignons dont les dermatophytes et sur certaines levures pathogènes.
Nétilmicine n. f. Antibiotique antibactérien hémisynthétique de la classe des aminosides préparé à partir de la sisomicine.Inscrite à la Pharmacopée Européenne, monographie 07/2017, 1351 (sulfate de).
Nétose n. f. Mécanisme dactivation des polynucléaires neutrophiles pouvant aboutir ou pas à la mort de la cellule. En réponse à de nombreux stimuli (pathogènes microbiens, immun-complexes, médiateurs solubles), il se produit une décondensation de la chromatine et lextrusion extracellulaire de filaments de chromatine (ADN et histones citrullinés)…
Nettoyage n. m. Action consistant à rendre propre.
Nétupitant n. m. Antiémétique, antagoniste du récepteur de tachykinines, NK1 (neurokinine‑1), bloquant laction de la substance P, neuropeptide de 11 acides aminés, dont la séquence est : Arg‑Pro‑Lys‑ Pro‑Gln‑Gln‑Phe‑Phe‑Gly‑Leu‑Met. Appartenant à la classe des tachykinines, la substance P est un neurotransmetteur - neuromodulateur, associé à la…
Neuraminidase n. f. Enzyme hydrolysant les liaisons osidiques reliant un groupement sialyle terminal à un groupement osidyle situé en position pénultième de lextrémité non réductrice des chaînes de glycoprotéines, de glycolipides et de mucines.
Neuraminique (acide) n. m. Cétose à neuf atomes de carbone, comportant une fonction acide et une fonction amine et résultant de la condensation de lacide pyruvique et de la mannosamine.
Neurasthénie n. f. Névrose associant de façon durable absence dintérêt, tristesse, psychasthénie ; saccompagne de troubles fonctionnels divers, notamment digestifs, endocriniens, articulaires, et de troubles sensitifs (céphalées, douleurs musculaires) avec, de plus, une angoisse.
Neurasthénique adj. Qualifie ce qui concerne la neurasthénie et, par extension, un comportement ou une personne marquée par une neurasthénie.
Neurinome n. m. Tumeur bénigne des nerfs périphériques ou crâniens, en particulier du nerf acoustique, se développant uniquement à partir des cellules gliales de Schwann formant le gainage myélinique de ces nerfs. Exemple : neurinome de lacoustique (ou schwannome vestibulaire).
Neurite n. m. Terme désignant lexcroissance cytoplasmique du corps cellulaire des neurones encore immatures, qui, par la suite, va se différencier pour donner, soit un axone, soit par ramification, les dendrites.
Neurobiologie n. f. Partie des neurosciences dédiée à létude des fonctions élémentaires du système nerveux en opérant sur un neurone ou une petite population de neurones et à des niveaux danalyse moléculaire ou cellulaire.
Neuroblaste n. f. Cellule dorigine des neurones, formée à partir de cellules souches présentes dans des régions spécialisées de lectoderme, le neuroectoderme, dans la partie dorsale du tube neural. Les neuroblastes ne peuvent plus entrer en mitose comme les neurones quils formeront par différenciation morphologique.
Neuroblastome n. m. Tumeur maligne des cellules de la crête neurale à lorigine du système nerveux sympathique. Peut se développer à partir dune partie quelconque de la structure nerveuse sympathique avec localisation abdominale dans près de 80 % des cas. Cette tumeur est le plus souvent agressive et…
Neurocrinie n. f. Terme désuet pour qualifier la capacité des neurones de sécréter des transmetteurs ou des hormones.
Neuroendocrinien adj. Qualifie des relations étroites entre système nerveux et activités hormonales, principalement par lensemble hypothalamohypophysaire.
Neurofibromatose n. f. Famille de pathologies héréditaires, transmises sur le mode autosomique dominant, ayant en commun des signes cutanés.
Neuroimmunologie n. f. Étude des interactions entre système nerveux et système immunitaire chez le sujet en bonne santé et dans les pathologies touchant lun ou lautre de ces systèmes, par exemple diminution des défenses immunitaires concomitantes dun état dépressif.
Neuroleptanalgésie n. f. Anesthésie générale obtenue en combinant laction sédative dun neuroleptique (type dropéridol ou chlorpromazine) et laction antalgique dun analgésique central (type morphinique). Permet dobtenir des conditions dindifférence au milieu et à la douleur, permettant de pratiquer des interventions chirurgicales avec un niveau danesthésie dite subconsciente (sans…
Neuroleptique adj. et n. m. Qualifie ou désigne une classe de médicaments agissant sur les voies monoaminergiques, en particulier dopaminergiques et cholinergiques, du système nerveux central, en induisant un état dindifférence chez le sujet normal. pouvant favoriser une sédation, effet sur les récepteurs σ des opiacés (rémoxipride).
Neurologie n. f. Discipline médicale qui étudie les maladies du système nerveux, système central incluant la circulation cérébrale et système périphérique incluant les effecteurs musculaires et végétatifs.
Neuromodulation n. f. Capacité pour un neurotransmetteur, libéré au niveau d’une synapse ou diffusant dans le milieu extracellulaire, d’agir sur des récepteurs métabotropiques en induisant la formation de seconds messagers et d’un signal calcium, entraînant l’activation de kinases qui modifient l’activité cellulaire de manière lente, mais durable, par…
Neurone n. m. Cellule fondamentale du tissu nerveux avec les cellules gliales, caractérisée par son excitabilité et sa capacité de conduction. Constituée par un corps cellulaire avec deux types dexpansion, les dendrites aux nombreuses ramifications et un axone plus faiblement subdivisé. Les communications entre neurones sont assurées par…
Neuropaludisme n. m. Forme grave du paludisme à P. falciparum marquée par une encéphalopathie aiguë, avec crises convulsives, coma, hyperthermie sévère, évoluant vers une défaillance multiviscérale (hépatique, rénale, pulmonaire) et une coagulation intravasculaire disséminée. Début brutal avec fièvre très élevée, céphalées intenses, encéphalopathie aiguë avec coma et crises…
Neuropathie n. f. Terme désignant un dysfonctionnement de nerfs périphériques, sensoriels, moteurs ou végétatifs. Est la conséquence de troubles métaboliques, de réactions inflammatoires, détats pathologiques tels que diabète, alcoolisme, parfois deffets indésirables de médicaments. Les douleurs neuropathiques sont indépendantes de la mise en jeu de récepteurs nociceptifs.
Neuropeptide n. m. Molécule composée de trois à une centaine dacides aminés, synthétisée, stockée et libérée par les neurones à partir des vésicules présynaptiques, souvent en même temps quun transmetteur non peptidique, par exemple cholécystokinine et dopamine. Laction des neuropeptides, au niveau postsynaptique, est habituellement considérée comme relevant…
Neuropile n. m. Terme de morphologie pour désigner lenchevêtrement entre terminaisons axoniques et ramifications dendritiques.
Neuroplégique Cf neuroleptique.
Neuropsychiatrie n. f. Ancienne spécialité médicale dont les composantes, neurologie et psychiatrie, se sont séparées en France vers la fin des années 1960, pour diverses raisons, en partie liées à un dualisme maintenant dépassé, plus largement par suite dune différence de pratique clinique. Cependant, dans les pays anglo-saxons,…
Neuropsychologie n. f. Domaine des neurosciences au croisement de la neurologie et de la psychologie et ayant pour objet létude des fonctions mentales, des capacités cognitives et des réactivités émotionnelles. Sappuyant initialement sur létude anatomopathologique de cas, elle connaît maintenant un grand développement grâce à la combinaison de…
Neurosciences n. f. Terme introduit aux États-Unis, en 1962, dans le titre dun programme de recherche dédié à létude la plus large possible du cerveau humain et animal depuis le développement jusquaux capacités cognitives et en associant des chercheurs de disciplines très diverses allant des mathématiques à la…
Neurostéroïde n. m. Les neurostéroïdes constituent une famille de molécules synthétisées dans le cerveau à partir du cholestérol. Ils ont des propriétés neuroactives en modulant des modifications post-traductionnelles, spécifiques des neurones, qui concernent en particulier les neurotransmissions GABAergique et glutamatergique centrales. Leur précurseur commun est la prégnénolone qui…
Neurotensine n. f. Peptide de treize acides aminés à capacité hypotensive par action sur le lit vasculaire. Largement exprimé dans lintestin (avec suspicion dun rôle dans le cancer colorectal), dans le système nerveux central au niveau hypothalamique, participant à la régulation de la libération de la prolactine et…
Neurotoxicité n. f. Capacité que possède une substance à induire des effets néfastes dans le système nerveux central et/ou périphérique.
→ Niclosamide
Neuréguline
Synonyme(s) : héréguline
Anglais : neuregulin
Espagnol : neurregulina
Allemand : Neuregulin
n. f. Les neurégulines (NRG) appartiennent à une famille de facteurs de croissance polypeptidiques structurellement apparentés, qui proviennent de gènes alternativement épissés (NRG1, NRG2, NRG3 et NRG4, codés à partir de quatre gènes individuels). Toutes les isoformes contiennent, de l’extrémité N à l’extrémité C, un domaine de type immunoglobuline (Ig), un domaine de type facteur de croissance épidermique (EGF, epidermal growth factor) responsable de l’activité biologique, un domaine transmembranaire (TM) et un domaine cytoplasmique. Il existe plus de 15 protéines solubles et transmembranaires dérivées du gène NRG1. La protéolyse du domaine extracellulaire des isoformes transmembranaires de NRG1 par les metalloprotéases ADAM (a disintegrin and metalloprotease), 17/TACE (tumour necrosis factor-α converting enzyme), ADAM 19 et BACE (β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme) libère des facteurs de croissance solubles. La mieux caractérisée est la neuréguline-1 (NRG1), qui comprend huit isoformes : l’épissage alternatif dans le domaine de type EGF de la NRG1 donne lieu aux isoformes α et β. Le domaine de type EGF est nécessaire et suffisant pour la bioactivité de la neuréguline. La famille des récepteurs EGFR comprend quatre membres (de HER1 ou ErbB1 à HER4 ou ErbB4). Ces isoformes contiennent les neurégulines (NRG), les facteurs de croissance gliale (GGF, glial growth factor) et le facteur dérivé des neurones sensoriels et moteurs (SMDF, sensory and motor neuron-derived factor). Tous ces facteurs ont le domaine de type Ig et EGF et sont capables de se lier aux récepteurs tyrosine kinase HER3 (ErbB3) et HER4 (ErbB4). Cette liaison stimule l’hétérodimérisation de HER3 et HER4 avec HER2 (Erb2), favorisant l’activité kinase intrinsèque, qui entraîne la phosphorylation de la tyrosine. Les isoformes de NRG1 agissent pour induire la croissance et la différenciation des cellules épithéliales, neuronales, gliales et d’autres types de cellules.
La protéine NRG1 (ou héréguline-β1) joue un rôle important dans le développement du système nerveux, du cœur et des glandes mammaires. Elle est exprimée dans les cellules neuronales et module la croissance et la différenciation cellulaires pendant le développement et la cicatrisation des plaies. Des études in vitro et in vivo ont montré que la signalisation NRG1/HER est cruciale pour de multiples aspects du développement cardiovasculaire et protège le cœur des lésions ischémiques. NRG1 favorise également l’invasivité et la métastase des cellules cancéreuses du sein, et il a également été démontré que NRG1 joue un rôle dans la croissance et le maintien des cellules souches embryonnaires humaines.
L’amplification et/ou la surexpression des gènes HER2/neu (neu, facteur de différenciation connu pour son action sur des carcinomes mammaires du rat, et dont on a trouvé de nombreux variants dans les tissus animaux et humains), et HER3, ont été impliquées dans le développement du cancer chez l’homme. Le fait que ces récepteurs tyrosine kinase (RTK) soient fréquemment coexprimés dans les lignées cellulaires dérivées de tumeurs et que les hétérodimères forment des sites de liaison à haute affinité pour NRG, suggère un nouveau mécanisme de définition, de diversification ou d’amplification du signal. Dans les cellules exprimant HER2 et HER3, la phosphorylation de la tyrosine de HER3 est nettement augmentée lors de l’exposition à NRG recombinante. Les mutants du site de liaison de l’ATP de HER2 et HER3 démontrent une transphosphorylation de HER3 par HER2, mais pas l’inverse. La pertinence physiologique de l’hétérodimérisation HER2:HER3 est démontrée par la transformation dépendante de NRG des cellules NIH-3T3 coexprimant les deux récepteurs. Ces résultats démontrent l’acquisition de capacités de signalisation étendues pour HER2 par l’hétérodimérisation induite par NRG avec HER3, et fournissent une base moléculaire pour l’implication de l’hétéroactivation du récepteur dans le développement des tumeurs malignes humaines.
Les neurégulines sont libérées de la membrane par clivage protéolytique, et ce processus est nécessaire à la liaison des fragments dérivés de la neuréguline aux récepteurs HER. L’isoforme NRG-1β est prédominante dans le système nerveux central et participe au développement, à la survie et au métabolisme des neurones et des cellules gliales. La NRG-1β est neuroprotectrice et atténue les réponses inflammatoires induites par un accident vasculaire cérébral ischémique chez le rat, empêchant l’infiltration des macrophages et des microglies et l’activation astrocytaire. De plus, la NRG-1β bloque l’induction de gènes pro-inflammatoires et de stress provoqués par l’ischémie. Les neurégulines 1 à 4 sont exprimées dans environ 25 % des carcinomes du cancer du sein et augmentent la prolifération des cellules cancéreuses du sein, augmentent la tumorigenèse et favorisent les caractéristiques invasives des cellules cancéreuses. En ce sens, la NRG-1β induit le métalloprotéases matricielles MMP-1 et MMP-9 (MMP pour matrix metalloproteinases) dans les lignées cellulaires cancéreuses.
Historique : Les neurégulines (NRG) ont été redécouvertes à plusieurs reprises. Alternativement produits épissés d’un seul gène, ces protéines ont été identifiées et purifiées de manière indépendante en tant que facteur de croissance gliale (GGF, glial growth factor), en tant qu’activité induisant le récepteur de l’acétylcholine (ARIA, acetylcholine-receptor-inducing activity), comme facteur de différenciation neu (NDF, neu differentiation factor) et sous forme d’héréguline (HRG). L’identité commune de ces agents n’a finalement été révélée que par l’ADNc, ce qui a été réalisé pour le NDF et le HRG, en 1992, et pour l’ARIA et le GGF, en 1993. Le fait qu’essentiellement la même protéine, désormais connue sous le nom de neuréguline, puisse être rencontrée et nommée sous plusieurs appellations, est à la fois le reflet de ses diverses bioactivités et de la diversité de ses isoformes, qui diffèrent significativement en termes de poids moléculaire.
Références et annexes : Marchionni, M., Goodearl, A., Su Chen, M. et al. Les facteurs de croissance gliaux sont des ligands erbB2 alternativement épissés exprimés dans le système nerveux. Nature 362 , 312–318 (1993). [1]
