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| Field | Type de champ | Value |
|---|
| affTitre | String | Thalidomide |
| classement | String | thalidomide |
| dateRevision | Date | 2017-03-02 |
| cibleLiens | Boolean | Oui |
| variantes | Liste de String, délimiteur : ; | Thalidomide |
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| Field | Type de champ | Valeurs autorisées | Value |
|---|
| entree | Page | | Thalidomide |
| sousEntree | String | | |
| disciplines | Liste de String, délimiteur : , | | |
| illustration | String | | |
| legendeIllus | String | | |
| synonyme | String | | α-phtalimidoglutaramide |
| anglais | String | | thalidomide |
| espagnol | String | | talidomida |
| allemand | String | | |
| etymologie | Text | | |
| typeGram | String | n. · adj · adj. et n. · acron. · dim. · subst. · v. · n. prop. · n. vern. · préf. · suff. · p.p. et substant. · Adj. et substant. | n. |
| genre | String | m. · f. | m. |
| nombre | String | s. · pl. | |
| definition | Text | | Dérivé synthétique, imide de lacide glutarique substitué sur lun des carbones voisins dun groupe CO par un azote appartenant au phtalimide. Proposé, à lorigine (1950-1960), comme sédatif et antinauséeux, notamment, chez les femmes enceintes, il était considéré comme peu toxique dans de nombreux pays, ce qui na pas été le cas en France où lAMM ne lui avait pas été accordée. De nombreuses et graves anomalies fœtales ont été observées, principalement des phocomélies. Le thalidomide a, néanmoins, des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices, antiangiogéniques et antitumorales complexes.Les mécanismes daction du thalidomide sont multiples et tous ne sont pas parfaitement élucidés. Linhibition de langiogenèse est toutefois lun des mécanismes principaux qui permettent dexpliquer lactivité antitumorale du thalidomide ; son mécanisme de tératogenèse semble induit par sa capacité à inhiber langiogenèse, en interférant avec le développement des vaisseaux sanguins du fœtus. Cette molécule possède un atome de carbone asymétrique, le C10 qui porte la fonction isoindole. Elle existe donc sous deux énantiomères R et S, les formes (-)‑(lévogyre) et (+)‑(dextrogyre) nayant pas les mêmes effets. La forme R protège contre les nausées et inhibe la production de TNFα (ce qui explique son efficacité dans le traitement de certaines tumeurs ou de syndromes inflammatoires), lautre a des effets tératogènes. Néanmoins, les deux formes pouvant se convertir lune en lautre in vivo, leffet tératogène naurait pas été évité en nadministrant quune seule des deux formes. Les propriétés antiangiogéniques du thalidomide reposent sur la capacité de la molécule à inhiber les deux principales cytokines proangiogéniques que sont le facteur de croissance fibroblastique basique (bFGF, basic-fibroblast growth factor) et les facteurs de croissance endothéliale vasculaire (VEGF, vascular endothelial growth factor). Le thalidomide module, par ailleurs, lexpression de multiples autres cytokines, en particulier celle du facteur nécrosant les tumeurs (TNF-α, tumor necrosis factor-α), sécrété par les monocytes et les macrophages, et qui est un facteur clé dans la régulation des autres cytokines pro-inflammatoires et des molécules dadhésion leucocytaire. En outre, le thalidomide diminue la synthèse de nombreuses interleukines, telles que IL-1, IL-6, IL-8 et IL-12. La régulation de lexpression des gènes de lIL-8, lIL-12 et du TNF passe par laction du thalidomide sur le complexe NF-κB (nuclear factor kappa B). La protéine NF-κB est un facteur transcriptionnel ayant une place centrale dans la réponse inflammatoire et dans de nombreux mécanismes de défense à la fois cellulaires et humoraux. |
