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Tubulysine

De acadpharm
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Dernière modification de cette page le 02 mars 2017


Pharmacognosie



Anglais : tubulysin
Espagnol : tubulisina
Étymologie : latin tŭbŭlus petit tuyau, grec λύσις lusis dissolution, lyse, destruction, suffixe –ine
n. f. Utilisé au pluriel, mot désignant une famille de tétrapeptides de structure complexe isolés à partir du début des années 2000, comportant actuellement une dizaine de représentants connus (tubulysines A, B, C…) ; élaborés en faible quantité par fermentation de souches de myxobactéries appartenant aux genres Archangium, Angiococcus et Cystobacter, certains d’entre eux ainsi que des dérivés ont été reproduits par synthèse ; essais de production à plus grande échelle par expression hétérologue (par exemple chez Pseudomonas putida). Très puissante activité antiproliférative, y compris vis-à-vis de cellules cancéreuses multirésistantes, par inhibition de la polymérisation des tubulines et induction de l’apoptose, ainsi qu’un effet antiangiogénique.

Difficultés de production, faible hydrosolubilité et toxicité élevée limitent les possibilités d’utilisation des tubulysines elles-mêmes (évaluation in vivo chez la Souris des tubulysines A et B et de dérivés). Mise au point de conjugués susceptibles de diminuer la toxicité en délivrant sélectivement les tubulysines aux cellules cancéreuses : par exemple, hydrazide de tubulysine B-acide folique (en cours d’évaluation clinique) ; tubulysine A-copolymère linéaire de β-cyclodextrine et de polyéthylèneglycol ; plus récemment, immunoconjugué entre un analogue synthétique de la tubulysine A et le trastuzumab.