Tubulysine
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Dernière modification de cette page le 02 mars 2017
- Anglais : tubulysin
- Espagnol : tubulisina
- Étymologie : latin tŭbŭlus petit tuyau, grec λύσις lusis dissolution, lyse, destruction, suffixe –ine
- n. f. Utilisé au pluriel, mot désignant une famille de tétrapeptides de structure complexe isolés à partir du début des années 2000, comportant actuellement une dizaine de représentants connus (tubulysines A, B, C…) ; élaborés en faible quantité par fermentation de souches de myxobactéries appartenant aux genres Archangium, Angiococcus et Cystobacter, certains d’entre eux ainsi que des dérivés ont été reproduits par synthèse ; essais de production à plus grande échelle par expression hétérologue (par exemple chez Pseudomonas putida). Très puissante activité antiproliférative, y compris vis-à-vis de cellules cancéreuses multirésistantes, par inhibition de la polymérisation des tubulines et induction de l’apoptose, ainsi qu’un effet antiangiogénique.
- Difficultés de production, faible hydrosolubilité et toxicité élevée limitent les possibilités d’utilisation des tubulysines elles-mêmes (évaluation in vivo chez la Souris des tubulysines A et B et de dérivés). Mise au point de conjugués susceptibles de diminuer la toxicité en délivrant sélectivement les tubulysines aux cellules cancéreuses : par exemple, hydrazide de tubulysine B-acide folique (en cours d’évaluation clinique) ; tubulysine A-copolymère linéaire de β-cyclodextrine et de polyéthylèneglycol ; plus récemment, immunoconjugué entre un analogue synthétique de la tubulysine A et le trastuzumab.